• Die Ergebnisse der DALY 2–EU–Studie zeigen, dass Zamtocabtagen Autoleucel (Zamto–cel) bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem großzelligem B–Zell–Lymphom (r/r LBCL) eine klinisch bedeutsame Überlegenheit gegenüber der Chemoimmuntherapie aufweist¹
• Zamto–cel wurde von der Mehrheit der Patienten gut vertragen. Die DALY 2–EU–Studie umfasste eine Hochrisikopopulation, die durch ein höheres Alter und klinisch ungünstige Krankheitsmerkmale gekennzeichnet war
• Eine Herstellungsdauer von 12 Tagen führte zu einer Vene–zu–Vene–Zeit von 14–16 Tagen und verringerte die Wahrscheinlichkeit, dass eine Bridging–Therapie erforderlich war.

BERGISCH GLADBACH, Deutschland, Dec. 08, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) — Miltenyi Biomedicine hat heute die Ergebnisse der zulassungsrelevanten DALY 2–EU–Studie bekanntgegeben. In dieser Studie wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von Zamtocabtagen Autoleucel (Zamto–cel) im Vergleich zur Standard–Chemoimmuntherapie (R–GemOx oder Pola–BR) als Zweitlinientherapie bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem großzelligem B–Zell–Lymphom (r/r LBCL) beurteilt, die aufgrund ihres Alters, von Komorbiditäten oder anderer medizinischer Gründe nicht für eine Transplantation infrage kamen.

Die Primäranalyse zeigte, dass Zamto–cel bei transplantationsungeeigneten Patienten mit hohem Risiko für eine rasche Krankheitsprogression eine signifikante und klinisch relevante Überlegenheit gegenüber der Chemoimmuntherapie (R–GemOx) aufwies.¹ Diese Studienpopulation war durch ein höheres Alter und klinisch ungünstige Krankheitsmerkmale gekennzeichnet: Das mediane Alter betrug 74 Jahre, 57 % der Patienten hatten einen hohen International Prognostic Index (IPI ≥ 3) und 67 % befanden sich im Stadium III/IV der Erkrankung. Zamto–cel wurde in dieser überwiegend älteren Population mit hohem Risiko gut vertragen.¹

Dr. Peter Borchmann, Hauptprüfer der DALY 2–EU–Studie und stellvertretender medizinischer Direktor der Abteilung für Hämatologie und Onkologie am Universitätsklinikum Köln, erklärte: „Zamto–cel zeigte bei transplantationsungeeigneten Patienten mit Hochrisikoerkrankung eine klinisch bedeutsame und statistisch signifikante Überlegenheit gegenüber R–GemOx, indem es das ereignisfreie Überleben verbesserte und gleichzeitig ein günstiges Verträglichkeitsprofil aufwies. Diese Ergebnisse unterstreichen das Potenzial von Zamto–cel als wichtige neue Behandlungsoption für eine klinisch vulnerable Patientengruppe mit begrenzten therapeutischen Möglichkeiten.“

Dr. Toon Overstijns, Chief Executive Officer von Miltenyi Biomedicine, fügte hinzu: „Die Ergebnisse der DALY 2–EU–Studie sind ein wichtiger Meilenstein in unserem Engagement für die Weiterentwicklung von Zell– und Gentherapien. Zamto–cel, die erste Tandem–CD20–CD19–gerichtete–, nicht kryokonservierte CAR–T–Zelltherapie, zeigte einen bedeutenden klinischen Nutzen mit vielversprechender Wirksamkeit und Sicherheit. Damit sind wir der Bereitstellung dringend benötigter Behandlungsoptionen für Patienten mit Hochrisiko–Lymphomen einen Schritt näher.“

• Zamto–cel ist die erste Tandem–CD20–CD19–gerichtete, nicht kryokonservierte chimäre Antigenrezeptor–T–Zelltherapie (CAR–T). Die Hauptmechanismen für ein Rezidiv nach Behandlungen mit CD19–gerichteten CAR–T–Zelltherapien sind die begrenzte Persistenz der CAR–T–Zellen, die Hemmung ihrer Funktion sowie die CD19–spezifische Antigenflucht. Um das Risiko eines Rezidivs aufgrund einer CD19–Antigenflucht zu minimieren, nutzt Zamto–cel ein duales Antigen–Targeting von CD20 und CD19. Zamto–cel hat eine Herstellungsdauer von 12 Tagen, was zu einer Vene–zu–Vene–Zeit von 14 bis 16 Tagen führt. Dadurch wird die Wahrscheinlichkeit verringert, dass eine Bridging–Therapie notwendig wird

Primäre Ergebnisse der DALY 2–EU–Studie¹

Zum Zeitpunkt des Datenstichtags wurden die Patienten randomisiert und der Behandlung mit Zamto–cel (n = 82) oder der Behandlung mit R–GemOx/ Pola–BR (n = 86) zugewiesen. Die Studie erlaubte zudem ein Crossover: 29 Patienten erhielten Zamto–cel, nachdem sie nicht auf R–GemOx (n = 28) bzw. nicht auf Pola–BR (n = 1) angesprochen hatten

Wirksamkeitsergebnisse (bewertet durch das verblindete unabhängige Überprüfungsgremium, BIRC)

• Das mediane ereignisfreie Überleben (EFS) betrug für Zamto–cel 6,2 Monate (95 % CI 3,8–13,8) im Vergleich zu 2,5 Monaten (95 %–KI 2,0–3,3) für R–GemOx (HR 0,39; 95 %–KI 0,27–0,58; p < 0,0001).
• Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) war bei Zamto–cel mit 8,5 Monaten (95 % CI 3,8–16,8) signifikant länger als bei R–GemOx mit 3,3 Monaten (95 %–KI 2,0–3,8) (HR 0,43 [95 %–KI 0,28–0,65]; p < 0,0001).
• In der Intent–to–treat–Population (ITT) betrug die Gesamtansprechrate (ORR) für Zamto–cel 72 % mit einer vollständigen Ansprechrate (CRR) von 54 % im Vergleich zu einer ORR von 45 % und einer CRR von 14 % für R–GemOx.

Sicherheitsergebnisse¹
Zamto–cel wurde in dieser älteren Patientenpopulation mit hohem Risiko gut vertragen

• Ein Zytokin–Freisetzungssyndrom (CRS) von Grad ≥ 3 wurde bei vier Patienten (5,3 %) beobachtet.
• Ein Immuneffektorzell–assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) von Grad 3 trat bei einem Patienten (1,3 %) auf.

Über DALY 2–EU²
DALY 2–EU (NCT04844866) ist eine zulassungsrelevante, randomisierte, multizentrische, offene Phase–II–Studie, die in zwölf Ländern innerhalb der EU durchgeführt wird. In der Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von gentechnisch veränderten autologen T–Zellen untersucht, die einen gegen CD20 und CD19 gerichteten chimären Antigenrezeptor (Zamtocabtagen Autoleucel, Zamto–cel) exprimieren, im Vergleich zur Chemoimmuntherapie (CIT) (Rituximab, Gemcitabin undOxaliplatin [R–GemOx]) oder Polatuzumab Vedotin plus Bendamustin/Rituximab (Pola–BR) als Zweitlinientherapie bei primär rezidiviertem/refraktärem großzelligem B–Zell–Lymphom (r/r LBCL). Nach unserem Kenntnisstand ist dies die einzige randomisierte CAR–T–Studie, die bisher bei dieser Patientengruppe durchgeführt wurde.

Teilnehmen konnten Erwachsene mit r/r LBCL, die innerhalb von 24 Monaten nach Beginn ihrer Erstlinientherapie refraktär waren oder ein Rezidiv entwickelt hatten, mindestens eine Anthrazyklin– und eine Rituximab–haltige Therapie erhalten hatten und für eine Stammzelltransplantation nicht infrage kamen.

Die Teilnehmer wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder Zamto–cel oder CIT (R–GemOx/Pola–BR). Zamto–cel wurde als einzelne, nicht kryokonservierte Infusion in einer Dosis von 2,5 x 10^6 CAR–transduzierten T–Zellen pro Kilogramm Körpergewicht nach Lymphodepletion mit Fludarabin und Cyclophosphamid verabreicht. Die Patienten, die in den Vergleichsarm randomisiert wurden, erhielten entweder R–GemOx oder Pola–BR.

Der primäre Endpunkt der Studie ist das ereignisfreie Überleben (EFS), das durch einen verblindeten, unabhängigen Überprüfungsausschuss (BIRC) bewertet wird und definiert ist als die Zeit von der Randomisierung bis zum objektiven Fortschreiten der Erkrankung, dem Nichterreichen eines partiellen (PR) oder kompletten Ansprechens (CR) in oder nach Woche 8, das zur Einleitung einer neuen Anti–Lymphom–Therapie führt, oder Tod jeglicher Ursache. Sekundäre Endpunkte umfassen das progressionsfreie Überleben (PFS), die beste Komplettansprechrate (CRR), die Dauer des kompletten Ansprechens (DOR) und das Gesamtüberleben (OS).

Diese Daten werden im Rahmen einer vorab geplanten EFS–Zwischenanalyse nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17 Monaten veröffentlicht. Weitere Analysen mit längeren Nachbeobachtungszeiträumen sind geplant und werden auf zukünftigen Tagungen vorgestellt.

Die Ergebnisse der DALY–2–EU–Studie ergänzen frühere Veröffentlichungen zu Zamto–cel bei anderen Indikationen und Populationen, darunter:

• DALY II USA (NCT04792489), eine multizentrische, offene, einarmige Phase–II–Studie mit Zamto–cel bei Patienten mit r/r DLBCL, die bereits mindestens zwei vorherige Therapielinien erhalten haben, darunter einen monoklonalen Anti–CD20–Antikörper und ein Anthrazyklin–haltiges Behandlungsschema, und bei denen eine messbare Erkrankung gemäß der Lugano–Klassifikation 2014 vorliegt. Die ORR in der auswertbaren Patientenpopulation (n = 59), bewertet durch ein unabhängiges Radiologie–Gremium, betrug 72,9 % (95 %–KI, 59,7–83,6) mit einer CRR von 49,2 % (95 %–KI, 35,9–62,5).
• In der klinischen Studie DALY II USA wurde außerdem eine spezielle Kohorte für r/r Lymphome des Zentralnervensystems eröffnet. In dieser Kohorte von 16 Patienten zeigte sich eine Gesamtansprechrate von 80 % bzw. 100 % und eine vollständige Ansprechrate von 50 % bzw. 100 % in der PCNSL– (primäres ZNS–Lymphom) bzw. SCNSL–Gruppe (sekundäres ZNS–Lymphom).
• Zamto–cel wird derzeit beim r/r Mantelzelllymphom (MCL) und bei der r/r Richter–Transformation (RT) untersucht

Über Zamtocabtagen Autoleucel (Zamto–cel)
Zamto–cel ist eine sich in der Erprobung befindende autologe chimäre Antigenrezeptor (CAR)–T–Zell–Therapie, die sowohl auf CD20 als auch auf CD19 abzielt. Sie wird in klinischen Studien zur Behandlung von rezidivierten oder refraktären B–Zell–Malignomen untersucht, darunter großzelliges B–Zell–Lymphom (LBCL), diffuses großzelliges B–Zell–Lymphom (DLBCL), primäres und sekundäres Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS), Mantelzell–Lymphom (MCL), Richter–Transformation (RT) und andere B–Zell–Neoplasien.

Zamto–cel wird unter Verwendung der proprietären Plattform von Miltenyi, einem geschlossenen, automatisierten System, hergestellt. Die Herstellungsdauer von 12 Tagen ermöglicht eine Vene–zu–Vene–Zeit von 14–16 Tagen, wodurch die Notwendigkeit einer Bridging–Therapie reduziert und der Zugang zu Zelltherapien für Hochrisikopatienten mit dringendem Therapiebedarf erleichtert wird. Da keine Kryokonservierung erforderlich ist, entfallen kryokonservierungsbedingte logistische Schritte und Kosten.

Über Miltenyi Biomedicine
Miltenyi Biomedicine hat es sich zum Ziel gesetzt, Patienten mit schweren Erkrankungen Zugang zu innovativen Krebsbehandlungen und regenerativen Therapien zu verschaffen. Mithilfe modernster Technologien entwickelt das Unternehmen neue Ansätze für schwer behandelbare Blutkrebserkrankungen und nutzt das Potenzial der CAR–Technologie, um die Patientenversorgung grundlegend zu verbessern. Derzeit untersucht Miltenyi Biomedicine sein erstes Zelltherapieprodukt.

Über Miltenyi Biotec
Miltenyi Biotec ist weltweit führend in Technologien und Dienstleistungen für patientenspezifische Zell– und Gentherapien und setzt wissenschaftliche Entdeckungen in praktische Behandlungen für die personalisierte Medizin um. Mit über 35 Jahren Erfahrung unterstützt das Unternehmen biomedizinische Entdeckungen und überträgt sie in klinische Anwendungen, wodurch Patienten Zugang zu neuen Therapien erhalten. Mit seinen integrierten Lösungen, darunter GMP–zertifizierte Zellfabriken, bietet Miltenyi Biotec Therapieentwicklern über seine globale CDMO–Sparte Miltenyi Bioindustry kompetente Beratung von der Prozessentwicklung bis zur Kommerzialisierung.

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Referenzen

1. Borchmann P, et al. Zamtocabtagene–autoleucel, a tandem CD20–CD19 directed CAR–T cell therapy as second–line treatment for Relapsed/Refractory large B–cell lymphoma: primary analysis of the randomized pivotal DALY 2–EU study. Vorgestellt auf der Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH). Abstract #abs25–738.
2. ClinicalTrials.Gov. Efficacy and Safety of MB–CART2019.1 vs. SoC in Lymphoma Patients (DALY 2–EU). Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04844866. Zugriff im September 2025.

MAT–GL–ZA–0003

Erstellungsdatum: Dezember 2025

GLOBENEWSWIRE (Distribution ID 1001143511)

• Les résultats de l’essai DALY 2–EU révèlent que le zamtocabtagene autoleucel (zamto–cel) présente une supériorité cliniquement significative par rapport à la chimio–immunothérapie chez les patients atteints d’un lymphome à grandes cellules B en rechute ou réfractaire (LGCB r/r)¹
• Le zamto–cel a été bien toléré par la majorité des patients. L’étude DALY 2–EU portait sur une population à haut risque, caractérisée par un âge avancé et des caractéristiques cliniques de maladie à haut risque
• Un temps de fabrication de 12 jours a permis d’obtenir un délai veine à veine de 14 à 16 jours, réduisant ainsi la nécessité d’instaurer un traitement de transition.

BERGISCH GLADBACH, Allemagne, 08 déc. 2025 (GLOBE NEWSWIRE) — Miltenyi Biomedicine annonce ce jour les résultats de l’essai pivot DALY 2–EU visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du zamtocabtagene autoleucel (zamto–cel) par rapport à la chimio–immunothérapie conventionnelle (R–GemOx ou Pola–BR) dans le cadre d’un traitement de seconde ligne de patients atteints d’un lymphome à grandes cellules B, en rechute ou réfractaire (LGCB r/r) et inéligibles à une greffe en raison de leur âge, de leurs comorbidités ou d’autres raisons médicales.

L’analyse primaire a révélé que le zamto–cel présentait une supériorité significative et cliniquement pertinente par rapport à la chimio–immunothérapie (R–GemOx) chez les patients inéligibles à une greffe et présentant un risque élevé de progression rapide de la maladie.¹ Cette population d’étude s’est caractérisée par un âge avancé et des caractéristiques cliniques de maladie à haut risque : l’âge médian était de 74 ans, 57 % des patients présentaient un indice pronostique international élevé (IPI ≥ 3) et 67 % présentaient une maladie de stade III/IV. Le zamto–cel a été bien toléré dans cette population majoritairement âgée et à haut risque.¹

Le Dr Peter Borchmann, investigateur principal de l’essai DALY 2–EU et directeur médical adjoint du service d’hématologie et d’oncologie de l’hôpital universitaire de Cologne, en Allemagne, a déclaré : « Le zamto–cel a démontré une supériorité cliniquement pertinente et statistiquement significative par rapport au R–GemOx chez les patients inéligibles à une greffe et présentant une maladie à haut risque, améliorant la survie sans événement tout en conservant un profil de tolérance favorable. Ces résultats démontrent le bénéfice potentiel du zamto–cel en tant que nouvelle option thérapeutique majeure pour une population de patients cliniquement vulnérables dont les choix thérapeutiques sont limités. »

Le Dr Toon Overstijns, directeur général de Miltenyi Biomedicine, a fait la déclaration suivante : « Les résultats de l’essai DALY 2–EU marquent une étape décisive dans notre engagement visant à faire progresser les thérapies cellulaires et géniques. Le zamto–cel, première thérapie cellulaire CAR–T tandem ciblant les antigènes CD20 et CD19 (dirigée) non cryoconservée, a démontré un bénéfice clinique significatif avec une efficacité et une sécurité prometteuses, nous rapprochant de l’étape de mise à disposition de nouvelles options thérapeutiques pour les patients atteints de lymphomes à haut risque. »

• Le zamto–cel est la première thérapie cellulaire CAR–T (récepteurs antigéniques chimériques) tandem ciblant les antigènes CD20 et CD19 (dirigée) non cryoconservée. Les principaux mécanismes de rechute après des traitements par thérapie cellulaire CAR–T anti–CD19 sont les suivants : persistance limitée des cellules CAR–T, inhibition de la fonction des cellules CAR–T et échappement immunologique de l’antigène CD19. Afin de réduire le risque de rechute due à l’échappement de l’antigène CD19, le zamto–cel utilise un double ciblage antigénique des antigènes CD20 et CD19. Le temps de fabrication du zamto–cel est de 12 jours. Cela se traduit par un délai veine à veine de 14 à 16 jours et permet de réduire la nécessité d’instaurer un traitement de transition

Principaux résultats de l’essai DALY 2–EU¹

À la date de gel des données, les patients ont été randomisés pour recevoir soit le zamto–cel (n = 82), soit le R–GemOx/PolaBR (n = 86). Au cours de cet essai, le transfert des patients était autorisé : 29 patients ont reçu le zamto–cel après l’absence de réponse avec le R–GemOx (n = 28) ou le Pola–BR (n = 1).

Résultats d’efficacité (évalués par le comité d’évaluation indépendant [CEI] en aveugle)

• La survie sans événement (SSE) médiane pour le zamto–cel était de 6,2 mois (IC à 95 % : 3,8–13,8) contre 2,5 mois (IC à 95 % : 2,0–3,3) pour le R–GemOx (RR 0,39 ; IC à 95 % : 0,27–0,58 ; p < 0,0001).
• La survie sans progression (SSP) médiane était significativement plus longue avec le zamto–cel, à 8,5 mois (IC à 95 % : 3,8–16,8), contre 3,3 mois (IC à 95 % : 2,0–3,8) pour le R–GemOx (RR 0,43 [IC à 95 % : 0,28–0,65] ; p < 0,0001).
• Dans la population en intention de traiter (ITT), le taux de réponse globale (TRG) était de 72 % avec un taux de réponse complète (TRC) de 54 % pour le zamto–cel, contre un TRG de 45 % et un TRC de 14 % pour le R–GemOx.

Résultats de sécurité¹
Le zamto–cel a été bien toléré dans cette population de patients âgés à haut risque

• Un syndrome de relargage des cytokines (SRC) de grade ≥ 3 a été signalé chez 4 patients (5,3 %).
• Un syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) de grade 3 est survenu chez 1 patient (1,3 %).

À propos de l’essai DALY 2–EU²
L’essai DALY 2–EU (NCT04844866) est un essai pivot, randomisé, multicentrique, en ouvert, de phase II, mené dans 12 pays de l’UE, visant à évaluer la sécurité et l’efficacité des lymphocytes T autologues génétiquement modifiés exprimant un récepteur antigénique chimérique spécifique anti–CD20 et anti–CD19, le zamtocabtagene autoleucel (zamto–cel), par rapport à la chimio–immunothérapie (CIT) (rituximab, gemcitabine et oxaliplatine [R–GemOx]) ou au polatuzumab vedotin plus bendamustine/rituximab [Pola–BR]), en tant que traitement de deuxième intention du lymphome à grandes cellules B primitif en rechute/réfractaire (LGCB r/r). À notre connaissance, il s’agit de la seule étude randomisée sur la thérapie cellulaire CAR–T menée à ce jour auprès de cette population de patients.

Les patients éligibles étaient des adultes atteints d’un LGCB r/r réfractaire ou ayant rechuté dans les 24 mois suivant le début de leur traitement en première intention, ayant reçu au moins un schéma à base d’anthracycline et de rituximab et inéligibles à une greffe de cellules souches.

Les participants ont été randomisés selon un rapport de 1/1 pour recevoir soit du zamto–cel, soit une CIT (R–GemOx/Pola–BR). Le zamto–cel a été administré sous forme de perfusion unique non cryoconservée à une dose de 2,5 × 10^6 lymphocytes T transduits par CAR par kg de poids corporel après lymphodéplétion par fludarabine et cyclophosphamide. Les patients randomisés dans le bras comparateur ont reçu soit du R–GemOx, soit du Pola–BR.

Le critère d’évaluation principal de l’essai est la survie sans événement (SSE), évaluée par un comité d’évaluation indépendant [CEI] en aveugle, définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression objective de la maladie, l’absence de réponse partielle (RP) ou de réponse complète (RC) à la semaine 8 ou au–delà, entraînant l’instauration d’un nouveau traitement anti–lymphome ou le décès (toutes causes confondues). Les critères d’évaluation secondaires comprennent la survie sans progression (SSP), le taux de réponse complète (TRC), la durée de la réponse complète (DR) et la survie globale (SG).

Ces données seront communiquées dans le cadre d’une analyse intermédiaire préplanifiée de la SSE après un suivi médian de 17 mois. Des analyses supplémentaires sont prévues avec des périodes de suivi plus longues et seront présentées lors de prochaines réunions.

Les résultats de l’essai DALY 2–EU viennent s’ajouter aux publications précédentes sur le zamto–cel dans d’autres indications et populations, notamment :

• L’essai DALY II USA (NCT04792489), un essai de phase II multicentrique, en ouvert, à bras unique portant sur le zamto–cel chez des patients présentant un LDGCB r/r après au moins deux lignes de traitement antérieures, y compris un anticorps monoclonal anti–CD20 et un schéma à base d’anthracycline, et une maladie mesurable selon la classification de Lugano 2014. Le TRG dans la population de patients évaluables (n = 59), tel qu’évalué par un comité radiologique indépendant, était de 72,9 % (IC à 95 %, 59,7–83,6) avec un TRC de 49,2 % (IC à 95 %, 35,9–62,5).
• Dans le cadre de l’essai clinique DALY II USA, une cohorte dédiée au lymphome du système nerveux central r/r a été ouverte. Dans cette cohorte de 16 patients, les données ont révélé un taux de réponse globale de 80 % et 100 % et un taux de réponse complète de 50 % et 100 % dans le LPSNC (lymphome primaire du SNC) et le LSSNC (lymphome secondaire du SNC) respectivement.
• Le zamto–cel est actuellement à l’étude dans le traitement du lymphome à cellules du manteau (LCM) r/r et du syndrome de Richter (SR) r/r

À propos du zamtocabtagene autoleucel (zamto–cel)
Le zamto–cel est un traitement expérimental à base de lymphocytes T autologues à récepteurs antigéniques chimériques (CAR) conçu pour cibler à la fois les antigènes CD20 et CD19. Il fait actuellement l’objet d’essais cliniques pour le traitement des tumeurs malignes à cellules B en rechute ou réfractaires, notamment le lymphome à grandes cellules B (LGCB), le lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB), le lymphome primaire et secondaire du système nerveux central (SNC), le lymphome à cellules du manteau (LCM), le syndrome de Richter (SR) et d’autres tumeurs à cellules B.

Le zamto–cel est fabriqué à l’aide de la plateforme exclusive de Miltenyi, un système clos et automatisé. Le temps de fabrication de 12 jours se traduit par un délai veine à veine de 14 à 16 jours, ce qui réduit la nécessité d’instaurer un traitement de transition et augmente la capacité à recevoir une thérapie cellulaire pour les patients à haut risque ayant des besoins thérapeutiques urgents. Sa formulation non cryoconservée permet d’éliminer les étapes logistiques et les coûts liés à la cryoconservation.

À propos de Miltenyi Biomedicine
Miltenyi Biomedicine s’engage à mettre les traitements anticancéreux innovants et les thérapies régénératives à disposition des patients atteints de maladies graves. Grâce à une technologie de pointe, la société innove de manière indépendante pour traiter les cancers hématologiques difficiles à soigner et exploiter le potentiel de la technologie CAR afin de transformer la prise en charge des patients. Le premier actif de thérapie cellulaire de Miltenyi Biomedicine est en cours d’étude.

À propos de Miltenyi Biotec
Miltenyi Biotec est un leader mondial dans le domaine des technologies et des services innovants pour les thérapies cellulaires et géniques spécifiques aux patients. Il transforme les découvertes scientifiques en traitements pratiques pour une médecine personnalisée. Fort de plus de 35 ans d’expertise, il soutient les découvertes biomédicales et les transforme en applications cliniques, améliorant ainsi l’accès des patients à de nouvelles thérapies. Grâce à ses solutions intégrées, notamment ses usines cellulaires certifiées BPF, Miltenyi Biotec fournit des conseils d’experts aux développeurs de thérapies, de manière efficace, depuis le développement des processus jusqu’à la mise sur le marché, par l’intermédiaire de sa division CDMO mondiale Miltenyi Bioindustry.

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Références

1. Borchmann P, et al. Zamtocabtagene–autoleucel, a tandem CD20–CD19 directed CAR–T cell therapy as second–line treatment for Relapsed/Refractory large B–cell lymphoma: primary analysis of the randomized pivotal DALY 2–EU study. Présenté à l’occasion de la réunion annuelle de l’American Society of Hematology (ASH). Résumé n° abs25–738.
2. ClinicalTrials.Gov. Efficacy and Safety of MB–CART2019.1 vs. SoC in Lymphoma Patients (DALY 2–EU). Disponible à l’adresse suivante : https://clinicaltrials.gov/study/NCT04844866. Consulté en septembre 2025.

MAT–GL–ZA–0003

Date de préparation : décembre 2025

GLOBENEWSWIRE (Distribution ID 1001143511)

• Os resultados do DALY 2–UE mostram que o autoleucel de zamtocabtageno (zamto–cel) demonstrou superioridade clinicamente significativa em relação à quimioimunoterapia em pacientes com linfoma de células B grandes recidivante/refratário (r/r LBCL)¹
• O Zamto–cel foi bem tolerado na maioria dos pacientes. O estudo DALY 2–UE incluiu uma população de estudo de alto risco, caracterizada por idade avançada e doenças de alto risco
• Um tempo de fabricação de 12 dias resultou em um tempo de veia a veia de 14–16 dias, reduzindo a probabilidade de terapia de ponte.

BERGISCH GLADBACH, Alemanha, Dec. 08, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) — A Miltenyi Biomedicine divulgou hoje os resultados do estudo DALY 2–EU que avalia a eficácia e a segurança do zamtocabtagene autoleucel (zamto–cel) em comparação com a quimioimunoterapia padrão (R–GemOx ou Pola–BR) em pacientes com linfoma de células B grandes de segunda linha, recidivante ou refratário (r/r LBCL) inelegíveis para transplante devido à idade, comorbidades ou outras razões médicas.

A análise primária mostrou que o zamto–cel demonstrou superioridade clinicamente significativa à quimioimunoterapia (R–GemOx) em pacientes inelegíveis para transplante com alto risco de progressão rápida da doença.¹ Esta população do estudo foi caracterizada por idade mais avançada e doença de alto risco: com idade média de 74 anos, 57% dos pacientes com alto Índice Prognóstico Internacional (IPI≥ 3) e 67% com doença em estágio III/IV. O Zamto–cel foi bem tolerado nesta população predominantemente mais velha e de alto risco.¹

O Dr. Peter Borchmann, pesquisador principal do estudo DALY 2–EU e Diretor Médico Assistente do Departamento de Hematologia e Oncologia do University Hospital of Cologne, Alemanha, disse: “O Zamto–cel demonstrou superioridade clínica e estatisticamente significativa ao R–GemOx em pacientes inelegíveis para transplante com doença de alto risco, aumentando a sobrevida sem eventos, mantendo um perfil de tolerabilidade favorável. Esses resultados destacam o potencial do zamto–cel como uma nova opção de tratamento importante para uma população de pacientes clinicamente vulneráveis com opções terapêuticas limitadas.”

O Dr. Toon Overstijns, Diretor Executivo da Miltenyi Biomedicine, disse: “Os resultados do DALY 2–EU são um marco importante para o nosso compromisso com o avanço das terapias celulares e genéticas. Zamto–cel – o primeiro CD20–CD19 em tandem (dirigido), terapia com células CAR–T não criopreservadas – demonstrou benefício clínico significativo com eficácia e segurança promissoras, aproximando–nos de fornecer opções de tratamento muito necessárias para pacientes com linfomas de alto risco.”

• O Zamto–cel é a primeira terapia celular com receptor de antígeno quimérico T (CAR–T) não criopreservado CD20–CD19 (direcionado) em tandem. Os principais mecanismos para recidiva após tratamentos com terapias de células CAR–T direcionadas ao CD19 são a persistência limitada das células CAR–T, inibição da função das células CAR–T e escape de antígeno imunológico CD19. Para minimizar o risco de recaída devido ao escape do antígeno CD19, o zamto–cel utiliza o direcionamento duplo do antígeno CD20 e CD19. O Zamto–cel tem um tempo de fabricação de 12 dias, resultando em um tempo de veia a veia de 14 a 16 dias e reduzindo a probabilidade da terapia de ponte

DALY 2–EU – Resultados primários ¹

No ponto de corte dos dados, os pacientes foram distribuídos aleatoriamente para receber zamto–cel (n=82) ou R–GemOx/PolaBR (n=86). O estudo permitiu o cruzamento, 29 pacientes receberam zamto–cel após falha em alcançar uma resposta com R–GemOx (n=28) ou Pola–BR (n=1)

Resultados da eficácia (avaliados pelo comitê de revisão independente cego (BIRC))

• A sobrevida sem eventos (EFS) mediana do zamto–cel foi de 6,2 meses (IC95% 3,8–13,8) em comparação com 2,5 meses (IC95% 2,0–3,3) do R–GemOx (HR 0,39; IC95% 0,27–0,58; p<0,0001).
• A sobrevida sem progressão mediana (PFS) foi significativamente mais alta com o zamto–cel aos 8,5 meses (IC95% 3,8–16,8) em comparação com 3,3 meses (IC95% 2,0–3,8) do R–GemOx (HR 0,43 [IC95% 0,28–0,65]; p<0,0001).
• Na população com intenção de tratamento (ITT), a taxa de resposta geral (ORR) foi de 72% com uma taxa de resposta completa (CRR) de 54% do zamto–cel em comparação com 45% de ORR e 14% de CRR do R–GemOx.

Resultados de Segurança ¹
O Zamto–cel foi bem tolerado nesta população de pacientes idosos com alto risco

• Foi relatada síndrome de liberação de citocinas (CRS) de grau ≥ 3 em 4 pacientes (5,3).
• A Síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes de grau 3 (ICANS) ocorreu em 1 paciente (1,3%).

Sobre o DALY 2–EU²
O DALY 2–EU (NCT04844866) é um estudo principal, randomizado, multicêntrico, aberto de Fase II conduzido em 12 países dentro da UE, que avalia a segurança e eficácia das células T autólogas geneticamente modificadas que expressam receptor de antígeno quimérico específico anti–CD20 e anti–CD19, zamtocabtageno autoleucel (zamto–cel), em comparação com quimioimunoterapia (CIT), (rituximabe, gencitabina e oxaliplatina (R.GemOx)) ou polatuzumabe vedotina mais bendamustina/rituximabe (Pola–BR)), como uma terapia de segunda linha para linfoma primário de células B grandes recidivante/refratário (r/r LBCL). Até onde sabemos, é o único estudo randomizado de CAR–T nesta população de pacientes até o momento.

Pacientes adultos elegíveis com LBCL r/r refratários ou recidivantes dentro de 24 meses a partir do início do tratamento de primeira linha, receberam pelo menos uma antraciclina e um regime contendo rituximabe, sendo inelegíveis para um transplante de células–tronco.

Os participantes foram randomizados 1:1 para receber zamto–cel ou CIT (R–GemOx/Pola–BR). O Zamto–cel foi administrado como uma infusão única não criopreservada com uma dose de 2,5 x 10^6 células T transduzidas por CAR por kg de peso corporal após linfodepleção com fludarabina e ciclofosfamida. Os pacientes randomizados para o braço comparador receberam R–GemOx ou Pola–BR.

O objetivo primário do estudo é a sobrevida sem eventos (EFS) avaliada por um comitê de revisão independente cego (BIRC), definido como o tempo desde a randomização até a progressão objetiva da doença, falha em atingir uma resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) na ou além da Semana 8, levando a uma nova terapia anti–linfoma ou morte por qualquer causa. Os desfechos secundários incluem sobrevida sem progressão (PFS), melhor taxa de resposta completa (CRR), duração da resposta completa (DOR) e sobrevida global (OS).

Esses dados serão relatados como parte de uma análise provisória pré–planejada da EFS após um acompanhamento médio de 17 meses. Análises adicionais são planejadas com períodos de acompanhamento mais longos e apresentação em reuniões futuras.

Os resultados do DALY 2–UE foram divulgados após publicações anteriores do zamto–cel em outras indicações e populações, incluindo:

• DALY II USA (NCT04792489), um estudo multicêntrico, aberto, de Fase II de braço único de zamto–cel em pacientes com r/r DLBCL após pelo menos duas linhas anteriores de tratamento, incluindo anticorpo monoclonal anti–CD20 e regime contendo antraciclina e doença mensurável por classificação de Lugano 2014. A ORR na população de pacientes avaliáveis (n=59) avaliada por um Comitê Independente de Radiologia foi de 72,9% (IC 95%, 59,7–83,6) com uma CRR de 49,2% (IC 95%, 35,9–62,5).
• No ensaio clínico DALY II USA, foi aberta uma coorte dedicada para linfoma do sistema nervoso central r/r. Nesta coorte de 16 pacientes, os dados mostraram uma taxa de resposta geral de 80% e 100% e uma taxa de resposta completa de 50% e 100% no PCNSL (linfoma primário do SNC) e SCNSL (linfoma secundário do SNC), respectivamente.
• O Zamto–cel está sendo explorado no linfoma de células do manto r/r (MCL) e na transformação de Richter r/r (RT)

Sobre o zamtocabtagene autoleucel (zamto–cel)
Zamto–cel é uma terapia de células T de receptor de antígeno quimérico autólogo (CAR) de investigação projetada para direcionar CD20 e CD19. Ele está sendo estudado em ensaios clínicos para o tratamento de malignidades de células B recidivantes ou refratárias, incluindo linfoma de células B grandes (LBCL), linfoma de células B grandes difusas (DLBCL), linfoma primário e secundário do sistema nervoso central (SNC), linfoma de células do manto (MCL), transformação de Richter (RT) e outras neoplasias de células B.

O Zamto–cel é fabricado na plataforma proprietária da Miltenyi, um sistema fechado e automatizado. O tempo de fabricação de 12 dias resulta em um tempo de veia a veia de 14–16 dias, reduzindo a necessidade de terapia de ponte e aumentando a capacidade de recebimento de terapia celular em pacientes de alto risco com necessidades terapêuticas urgentes. Sua formulação não criopreservada elimina as etapas e os custos logísticos da criopreservação.

Sobre a Miltenyi Biomedicine
A Miltenyi Biomedicine está empenhada em tornar tratamentos inovadores contra o câncer e terapias regenerativas acessíveis a pacientes com doenças graves. Com sua tecnologia de ponta, a empresa inova de forma independente para lidar com cânceres de sangue difíceis de tratar e utilizar o potencial da tecnologia CAR para transformar o atendimento ao paciente. A Miltenyi Biomedicine está pesquisando seu primeiro ativo de terapia celular.

Sobre a Miltenyi Biotec
A Miltenyi Biotec é líder global em tecnologias e serviços inovadores para terapias celulares e genéticas específicas de pacientes, transformando descobertas científicas em tratamentos práticos para medicina personalizada. Com mais de 35 anos de experiência, a empresa apoia descobertas biomédicas e as traduz em aplicações clínicas, aumentando o acesso dos pacientes a novas terapias. A Miltenyi Biotec, com suas soluções integradas, e fábricas de células com certificação GMP, fornece orientação especializada para desenvolvedores de terapias de forma eficiente, desde o desenvolvimento do processo até a comercialização por meio da sua divisão CDMO global da Miltenyi Bioindustry.

Contact
Miltenyi Biomedicine
Jasmine Oberwalleney
Friedrich–Ebert–Strasse 68
51429 Bergisch Gladbach, Alemanha
[email protected]

Referências

1. Borchmann P, et al. Zamtocabtagene–autoleucel, a tandem CD20–CD19 directed CAR–T cell therapy as second–line treatment for Relapsed/Refractory large B–cell lymphoma: primary analysis of the randomized pivotal DALY 2–EU study. Presented at American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting. Abstract #abs25–738.
2. ClinicalTrials.Gov. Efficacy and Safety of MB–CART2019.1 vs. SoC in Lymphoma Patients (DALY 2–EU). Disponível em: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04844866. Acessado em setembro de 2025

MAT–GL–ZA–0003

Data da Redação: Dezembro de 2025

GLOBENEWSWIRE (Distribution ID 1001143511)

• DALY 2–EU results show zamtocabtagene autoleucel (zamto–cel) demonstrated clinically meaningful superiority over chemoimmunotherapy in patients with relapsed/refractory large B–cell lymphoma (r/r LBCL)¹
• Zamto–cel was well–tolerated in the majority of patients. DALY 2–EU included a high–risk study population, characterized by older age and clinically high–risk disease features
• A 12–day manufacturing time resulted in a vein–to–vein time of 14–16 days, reducing the likelihood for bridging therapy.

BERGISCH GLADBACH, Germany, Dec. 07, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) — Miltenyi Biomedicine today announced results from the pivotal DALY 2–EU trial evaluating the efficacy and safety of zamtocabtagene autoleucel (zamto–cel) compared with standard chemoimmunotherapy (R–GemOx or Pola–BR) in patients with second–line, relapsed or refractory large B–cell lymphoma (r/r LBCL) who were transplant–ineligible due to age, comorbidities, or other medical reasons.

The primary analysis showed that zamto–cel demonstrated significant and clinically meaningful superiority over chemoimmunotherapy (R–GemOx) in transplant–ineligible patients who were at a high risk of rapid disease progression.¹ This study population was characterized by older age and clinically high–risk disease features: the median age was 74 years, 57% of patients had a high International Prognostic Index (IPI≥ 3) and 67% presented with stage III/IV disease. Zamto–cel was well tolerated in this predominantly older and high–risk population.¹

Dr. Peter Borchmann, Lead investigator of DALY 2–EU trial and Assistant Medical Director in the Department of Hematology and Oncology at the University Hospital of Cologne, Germany, said: “Zamto–cel demonstrated clinically meaningful and statistically significant superiority over R–GemOx in transplant–ineligible patients with high–risk disease, improving event–free survival while maintaining a favorable tolerability profile. These findings highlight the potential of zamto–cel as an important new treatment option for a clinically vulnerable patient population with limited therapeutic choices.”

Dr. Toon Overstijns, Chief Executive Officer of Miltenyi Biomedicine, said: “The DALY 2–EU results mark an important milestone in our commitment to advancing cell and gene therapies. Zamto–cel – the first tandem CD20–CD19 (directed), non–cryopreserved CAR–T cell therapy – demonstrated meaningful clinical benefit with promising efficacy and safety, bringing us closer to providing much needed treatment options for patients with high–risk lymphomas.”

• Zamto–cel is the first tandem CD20–CD19 (directed) non–cryopreserved chimeric antigen receptor T (CAR–T) cell therapy. The main mechanisms for relapse after treatments with CD19–directed CAR–T cell therapies are the limited persistence of CAR–T cells, inhibition of CAR–T cell function, and CD19 immunological antigen escape. To minimize the risk of relapse due to CD19 antigen escape, zamto–cel utilizes dual antigen targeting of CD20 and CD19. Zamto–cel has a 12–day manufacturing time, resulting in a vein–to–vein time of 14–16 days and reducing the likelihood for bridging therapy

DALY 2–EU Primary results¹

At the data cutoff, patients were randomly assigned to receive zamto–cel (n=82) or R–GemOx/ PolaBR (n=86). The trial allowed for crossover, 29 patients received zamto–cel following failure to achieve a response with either R–GemOx (n=28) or Pola–BR (n=1)

Efficacy Results (assessed by the blinded independent review committee (BIRC))

• The median event–free survival (EFS) for zamto–cel was 6.2 months (95% CI 3.8–13.8) compared to 2.5 months (95% CI 2.0–3.3) for R–GemOx (HR 0.39; 95% CI 0.27–0.58; p<0.0001).
• The median progression–free survival (PFS) was significantly longer with zamto–cel at 8.5 months (95% CI 3.8–16.8) versus 3.3 months (95% CI 2.0–3.8) for R–GemOx (HR 0.43 [95% CI 0.28–0.65]; p<0.0001).
• In the intent–to–treat (ITT) population, the overall response rate (ORR) was 72% with a 54% complete response rate (CRR) for zamto–cel compared to 45% ORR and 14% CRR for R–GemOx.

Safety Results¹
Zamto–cel was well–tolerated in this elderly patient population with high risk

• Grade ≥ 3 cytokine release syndrome (CRS) was reported in 4 patients (5.3).
• Grade 3 Immune effector cell–associated neurotoxicity syndrome (ICANS) occurred in 1 patient (1.3%).

About DALY 2–EU²
DALY 2–EU (NCT04844866) is a pivotal, randomized, multi–center, open–label Phase II trial conducted in 12 countries within the EU, evaluating the safety and efficacy of genetically engineered autologous T–cells expressing anti–CD20 and anti–CD19 specific chimeric antigen receptor, zamtocabtagene autoleucel (zamto–cel), compared to chemoimmunotherapy (CIT), (rituximab, gemcitabine, and oxaliplatin (R.GemOx)) or polatuzumab vedotin plus bendamustine/rituximab (Pola–BR)), as a second–line therapy for primary relapsed/refractory large B–cell lymphoma (r/r LBCL). To our knowledge, is the only CAR–T randomized study in this patient population to date.

Eligible patients were adults with r/r LBCL who were refractory or relapsed within 24 months from the start of their first–line treatment, had received at least an anthracycline and a rituximab–containing regimen and were ineligible for a stem–cell transplant.

Participants were randomized 1:1 to receive either zamto–cel or CIT (R–GemOx/Pola–BR). Zamto–cel was administered as a single non–cryopreserved infusion at a dose of 2.5 x 10^6 CAR–transduced T cells per kg body weight after lymphodepletion with fludarabine and cyclophosphamide. Patients randomized to the comparator arm received either R–GemOx or Pola–BR.

The primary endpoint of the trial is event–free survival (EFS) assessed by a blinded independent review committee (BIRC), defined as the time from randomization to objective disease progression, failure to achieve a partial response (PR) or complete response (CR) at or beyond Week 8, leading to a new anti–lymphoma therapy or death from any cause. Secondary endpoints include progression–free survival (PFS), best complete response rate (CRR), duration of complete response (DOR), and overall survival (OS).

These data will be reported as part of a pre–planned EFS interim analysis after a median follow–up of 17 months. Additional analyses are planned with longer follow–up periods and will be presented at future meetings.

DALY 2–EU results join previous zamto–cel publications in other indications and populations, including:

• DALY II USA (NCT04792489), a multicenter, open label, single–arm Phase II trial of zamto–cel in patients with r/r DLBCL after at least two prior lines of treatment, including anti–CD20 monoclonal antibody and anthracycline–containing regimen and measurable disease per Lugano 2014 classification. The ORR in the evaluable patient population (n=59) as assessed by an Independent Radiology Committee was 72.9% (95% CI, 59.7–83.6) with a CRR of 49.2% (95% CI, 35.9–62.5).
• In the DALY II USA clinical trial, a dedicated cohort for r/r central nervous system lymphoma was opened. In this cohort of 16 patients, the data showed an overall response rate of 80% and 100% and a complete response rate of 50% and 100% in the PCNSL (primary CNS lymphoma) and SCNSL (secondary CNS lymphoma) respectively.
• Zamto–cel is being explored in r/r Mantle cell lymphoma (MCL) and r/r Richter’s transformation (RT)

About zamtocabtagene autoleucel (zamto–cel)
Zamto–cel is an investigational autologous chimeric antigen receptor (CAR) T–cell therapy designed to target both CD20 and CD19. It is being studied in clinical trials for the treatment of relapsed or refractory B–cell malignancies, including large B–cell lymphoma (LBCL), diffuse large B–cell lymphoma (DLBCL), primary and secondary central nervous system (CNS) lymphoma, mantle cell lymphoma (MCL), Richter’s transformation (RT), and other B–cell neoplasms.

Zamto–cel is manufactured using Miltenyi’s proprietary platform, a closed, automated system. The manufacturing time of 12 days results in a vein–to–vein time of 14–16 days, reducing the need for bridging therapy and increasing the ability to receive cellular therapy for high risk patients with urgent therapeutic needs. Its non–cryopreserved formulation eliminates cryopreservation–related logistical steps and costs.

About Miltenyi Biomedicine
Miltenyi Biomedicine is committed to making innovative cancer treatments and regenerative therapies accessible to patients with serious diseases. Leveraging cutting–edge technology, the company innovates independently to address hard–to–treat blood cancers and harness the potential of CAR technology to transform patient care. Miltenyi Biomedicine is currently investigating its first cell therapy asset.

About Miltenyi Biotec
Miltenyi Biotec is a global leader in innovating technologies and services for patient–specific cell and gene therapies, transforming scientific discoveries into practical treatments for personalized medicine. With over 35 years of expertise, it supports biomedical discoveries and translates them into clinical applications, enhancing patient access to new therapies. Miltenyi Biotec, with its integrated solutions, including GMP–certified cell factories, provides expert guidance to therapy developers efficiently from process development to commercialization through its Miltenyi Bioindustry global CDMO division.

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References

1. Borchmann P, et al. Zamtocabtagene–autoleucel, a tandem CD20–CD19 directed CAR–T cell therapy as second–line treatment for Relapsed/Refractory large B–cell lymphoma: primary analysis of the randomized pivotal DALY 2–EU study. Presented at American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting. Abstract #abs25–738.
2. ClinicalTrials.Gov. Efficacy and Safety of MB–CART2019.1 vs. SoC in Lymphoma Patients (DALY 2–EU). Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04844866. Accessed September 2025.

MAT–GL–ZA–0003

Date of Preparation: December 2025

GLOBENEWSWIRE (Distribution ID 1001143400)